氯丙嗪引起乳房增大与泌乳作用机理是( )。

  氯丙嗪引起乳房增大与泌乳作用机理是( )。
临床执业医师考试要点解析:
☆☆☆☆☆考点1:氯丙嗪的药理作用及临床应用;
氯丙嗪可阻断多巴胺(DA)受体、α受体及M受体。DA受体至少有D1和D2二种亚型。D1受体与CS蛋白偶联,激动时可经CS蛋白激活腺苷酸环化酶,使cAMP水平增加,其外周作用表现为血管扩张和心肌收缩力增强,中枢效应尚不清楚。D2受体的中枢效应主要表现在DA中枢通,即黑质-纹状体通、中脑-边缘叶通、中脑皮质通和结节-漏斗通。其中前者与锥体外系的运能有关,后者与下丘脑某些激素的分泌有关,而中间二条通则主要与、情绪及行为活动有关。D2受体与Gi蛋白相偶联,激动时可腺苷酸环化酶活性,还能使K+通道。氯丙嗪对D1、D2受体缺乏选择性。
1.中枢神经系统
(1)抗病作用
氯丙嗪可迅速控制病人的兴奋躁动症状,继续用药可使患者的、妄想、躁狂及运动性兴奋等症状逐渐减轻,病人恢复,情绪安定,生活自理。一般需连续用药6周~6个月才能充分显效。
本品主要用于治疗各型症,尤其对急性发作患者疗效较好。常需长期应用,以维持疗效,减少复发。此外,对躁狂症及其他病所伴有的兴奋、紧张及妄想症状也有一定疗效。
氯丙嗪抗病作用机制尚未弄清,推测是由于药物阻断了脑内DA受体。因为症患者的临床症状是由于脑内DA功能过强所致,即D2受体密度性增高。氯丙嗪阻断了D2受体使病人症状改善。
(2)镇吐作用
氯丙嗪具有强大的镇吐作用。此作用是由于药物阻断了延脑第四脑室底部极后区的催吐化学感受区的D2受体的结果。大剂量的药物还可直接中枢。
氯丙嗪可用于治疗多种原因如癌症、射线及药物等引起的。对性呃逆亦有一定疗效,但对晕动病(晕船、晕车)引起的无效。
(3)对体温调节的影响
可下丘脑体温调节中枢,使体温调节功能紊乱。此时人的体温常可随温度变化而变更,如在低温下,体温可降低,而在高温中,体温可随之升高。药物不仅能使发热病人的体温下降,也能使正体温下降。这一点与解热、镇痛药作用有明显差异,它们仅能降低发热病人体温,而不影响正体温。
临床上利用氯丙嗪这一特性,可配合物理降温及合用其他药物,使患者处于深睡、低温状态,即处于人工冬眠状态,使患者代谢率明显下降,组织耗氧量减少,用于治疗严重感染、高热及甲状腺危象等疾患,使病人度过期,有利于其他治疗手段发挥效用。
(4)加强中枢药作用
可加强、镇静、药及镇痛药作用。
2.自主神经系统
氯丙嗪可阻断α受体,并且有血管运动中枢和直接扩张血管平滑肌作用,引起血管扩张,血压下降。反复用药这种作用可逐渐减弱。此外,还可阻断M胆碱受体,但无治疗意义。
3.内分泌系统
氯丙嗪可阻断结节-漏斗DA通的D2受体,减少下丘脑催乳素因子,因而使催乳素分泌增加。也能促性腺激素分泌,造成卵泡刺激素和黄体生成素减少。此外,还能促皮质激素和生长激素的分泌。
 

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