叶酸类似物抗代谢药物是( )。

  叶酸类似物抗代谢药物是( )。
临床执业医师考试要点解析:
☆☆☆☆考点5:抗核苷酸代谢药物的生化机制;
1.嘌呤核苷酸的抗代谢物
嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸的类似物。它们主要以竞争性或掺假。等方式干扰或阻断嘌呤核背酸的合成代谢,从而进一步核酸及蛋白质的生物合成。肿瘤细胞的核酸及蛋白质合成十分旺盛,因此这些核苷酸抗代谢物具有抗肿瘤作用。具有此种作用的抗代谢物有6-巯基嘌呤(6-MP)、6-巯基鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤等。6-MP化学结构与次黄嘌呤相似,在体内经磷酸核糖化而生成6-MP核苷酸,并以这种形式IMP转变为AMP和GMP反应;6-MP还可通过竞争性,影响次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶,使PRPP中的磷酸核糖不能向次黄嘌呤或鸟嘌呤转移,了补救合成途径;因为6-MP核苷酸与IMp结构相似,所以可反馈PRPP酰胺转移酶而干扰磷酸核糖胺的形成,从而阻断嘌呤核苷酸的从头合成,如下图:

氮杂丝氨酸、6重氮5氧正亮氨酸等结构与谷氨酰胺相似,可干扰谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中的作用,嘌呤核苷酸的合成。氨蝶呤及甲氨蝶呤(MTX)是叶酸类似物,可二氢叶酸还原酶,使叶酸不能还原为二氢叶酸和四氢叶酸,从而阻断嘌呤C2、C8(来自一碳单位)的供应,嘌呤核苷酸的合成。嘌呤核苷酸抗代谢物的作用概括如下图:

2.嘧啶核苷酸的抗代谢物
如5-FU,阿糖胞苷等作用环节如下:

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