骨骼中的铅主要
☆☆☆☆考点5：铅的毒理及发病机制；
工业生产中金属铅及铅化合物，主要以粉尘、烟或蒸气形态经呼吸道吸入，少量经消化道摄入。铅的吸收和毒性取决于铅尘的分散度和组织中的溶解度。铅烟颗粒小，化学活性大，溶解度大，易经呼吸道吸收。进入血液循环的铅，占体内铅负荷量的20%，其中约90%与红细胞结合，10%在血浆。血浆中的铅部分呈血浆蛋白结合铅；另一部分呈活性大的可溶性铅，主要为可溶性磷酸氢铅（PbHPO4）和甘油磷酸铅。血液中的铅，初期分布于肝、肾、脾、肺、脑等器官中；数周后，约95%可溶性磷酸氢铅以不溶性磷酸铅[Pb3（PO4）2]形式储存在骨骼、牙齿、毛发、指甲等硬组织中，转移并储存在骨骼内的不溶性磷酸铅，先进入骨小梁，尔后进入骨皮质，半排期长达10年以上，血液和软组织中的可溶性磷酸氢铅和结合铅半排期约为20-60天。铅在体内的代谢与钙相似，在血钙降低或感染、饥饿、酗酒、服用酸性药物等使血液pH改变时，骨骼中的不溶性磷酸铅可转变为可溶性磷酸氢铅，经血循环再重新分布到各器官组织。铅的分布均处于动态平衡。吸收的铅主要经尿排出，正每日约排20-8Oμg；其次为粪便。另外，可经唾液、乳汁、月经等排出少量。过量负荷的铅，特别是活性大的可溶性铅，对机体发生毒性作用。
铅毒作用大致经三个途径：
1．影响大脑皮层兴奋和的平衡及直接损伤周围神经；
2．与含巯基蛋白质结合和酶的活性，氧化磷酸化和干扰正常代谢；
3．小动脉和毛细血管损害及血管痉挛。
可导致神经系统、消化系统、血液系统及肾脏的功能紊乱和病理改变，发生大脑皮层兴奋和功能紊乱，皮层-内脏的调节障碍；神经纤维节段性脱髓鞘可导致周围神经感觉和运动障碍；脑血管痉挛可导致脑水肿或弥漫性病变，消化系统肠道功能紊乱。肾小管及肾间质损害可引起肾功能异常。铅对血液系统的主要损害是干扰卟啉代谢，影响血红素合成。这是铅中毒早期的主要改变。铅干扰卟啉代谢，主要含巯基的δ-氨基乙酰丙酸脱水酶（δ-ALAD）和血红素合成酶（HS），也可δ-氨基乙酰丙酸合成酶（δ-ALAS）等。δ-ALAD被，使δ-ALA增加，HS受，阻碍原卟啉Ⅸ和二价铁络合，使锌离子代替铁与原卟啉Ⅸ结合，形成锌原卟啉（ZNPP）。从而出现红细胞游离原卟啉（FEP）或ZNPP增高，尿粪卟啉（CP-U）增高，血红蛋白降低，发生低血红蛋白性正常细胞型贫血。