对肿瘤细胞有性杀伤作用的细胞( )。
第79题
临床执业医师考试要点解析:
☆☆☆☆☆考点2:机体抗肿瘤的免疫效应机制;
1.体液免疫机制
肿瘤细胞虽可刺激机体的体液免疫应答,抗体对肿瘤细胞也表现效应,但总体来说,抗体产不是机体抗肿瘤的重要因素。
2.细胞免疫机制
(1)T淋巴细胞
在控制具有免疫原性肿瘤细胞生长的方面,T细胞介导的性免疫应答起重要作用。CD8+CTL是抗肿瘤免疫最重要的肿瘤杀伤细胞,其杀伤机制有二:一是通过其抗原受体识别肿瘤细胞上的抗原,并在Th细胞的辅助下活化后直接杀伤肿瘤细胞;二是分泌IFN-γ,TNF-β淋巴毒素等细胞因子间接杀伤肿瘤细胞。
若要激活T细胞介导的抗肿瘤免疫反应,肿瘤抗原必须在肿瘤细胞内或抗原提呈细胞内被加工成抗原肽,抗原肽与MHC-Ⅰ类结合共表达于肿瘤细胞或抗原提呈细胞的表面,CD8+CTL通过其抗原受体与MHC-Ⅰ类结合的肿瘤抗原肽识别和结合,获得第一活化信号。CD8+CTL通过表面的某些如CD28和肿瘤细胞或抗原提呈细胞表面的如B7识别获得第二活化信号。
(2)NK细胞
NK细胞不需预先致敏就能杀伤肿瘤细胞,其作用不受MHC,也无肿瘤细胞性。NK细胞是一类在肿瘤发生早期起作用的效应细胞,是机体抗肿瘤的第一道防线。
(3)巨噬细胞
巨噬细胞在抗肿瘤免疫中既是抗原呈递细胞,也是杀伤肿瘤的效应细胞,其杀伤机制有:①与肿瘤细胞结合后通过溶酶体直接杀伤肿瘤细胞;②处理和提呈肿瘤抗原,并通过产生IL-1和IL-12等激活T细胞;③通过性IgGFc受体介导ADCC效应;④分泌TNF、一氧化氮等间接杀伤肿瘤细胞。
☆☆☆☆☆考点2:T淋巴细胞;
T淋巴细胞是胚肝或骨髓始祖T细胞在胸腺内微作用下发育分化成熟的淋巴细胞,简称T细胞。
1.T淋巴细胞的表面标志
表面标志包括表面抗原和表面受体。表面抗原是指用性抗体检测的表面物质;表面受体是指细胞表面能与相应配体结合的结构,有些表面受体可用性抗体鉴定,所以也属表现抗原。
T细胞表面标志
(1)T细胞分化抗原(CD)如CD2/E受体(又称淋巴细胞功能相关抗原-2,LFA-2)CD3、CD4、CD8、CD28。
(2)有丝原受体如PHA受体、ConA受体和PWM受体。它们被相应有丝原结合后,能非地激活多克隆淋巴细胞。
(3)细胞因子受体如IL-2、IL-4、IL-10、IL-12受体等。
2.TCR-CD3复合特的组成及结构
TCR是T细胞特有的表面标志,由异二聚体α、β或者γ、δ链组成。每条肽链均含有V区和C区,V区是与抗原性结合的部位。C区是受体的构架部分。TCR只能识别抗原肽-MHC复合物。
CD3是T细胞的重要标志,由γ、δ、ε、ζ和η五种多肽链组成,它们的胞浆区均含有ITAM,具有传导TCR信号的功能,使T细胞活化。
CD3与TCR以非共价键结合形成TCR-CD3复合物,其主要功能是把TCR与抗原结合后产生的活化信号传递到细胞内,T细胞活化。
3.T淋巴细胞亚群及功能
因TCR构成的不同把T细胞分为α、βT细胞(约95%)和γ、δT细胞(约1%~5%)。α、βT细胞又分为CD4+T细胞和CD8+T细胞,它们都表达α、βTCR。
(1)Th细胞:细胞因子,辅助免疫应答(CD4+Th2)。
(2)TC细胞:细胞毒性T淋巴细胞,能性直接杀伤靶细胞(CD8+TC)。
(3)TS细胞:具有免疫功能(CD4+Th和CD8+TC)。
(4)TD细胞:细胞因子,介导迟发型超敏反应(CD4+Th1)。
(5)Tm细胞:具记忆作用,是长命细胞、参与再次应答。
4.Th细胞的亚群及其功能
根据CD4+Th细胞所分泌的细胞因子和功能的不同可将Th细胞分为Th1细胞亚群。Th2细胞亚群活化CD4+ 的T细胞通过表面IL-12等细胞因子受体,接受以IL-12为主的细胞因子的作用后,可增生分化为Th1细胞。该种T细胞可通过IL-2、IFN-γ和TNF-β等细胞因子引起炎症反应或迟发型超敏反应,因此又称炎性T细胞。活化CD4+T细胞通过表面IL-4等细胞因子受体,接受以IL-4为主的细胞因子的作用的,可增殖分化为Th2细胞。该种T细胞可通过IL-4、5、6、10等细胞因子B细胞增殖分化产生抗体,发挥体液免疫效应或引起速发型超敏反应。