非性杀伤肿瘤细胞的

  非性杀伤肿瘤细胞的
临床执业医师考试要点解析:
☆☆☆☆☆考点2:T淋巴细胞;
T淋巴细胞是胚肝或骨髓始祖T细胞在胸腺内微作用下发育分化成熟的淋巴细胞,简称T细胞。
1.T淋巴细胞的表面标志
表面标志包括表面抗原和表面受体。表面抗原是指用性抗体检测的表面物质;表面受体是指细胞表面能与相应配体结合的结构,有些表面受体可用性抗体鉴定,所以也属表现抗原。
T细胞表面标志
(1)T细胞分化抗原(CD)如CD2/E受体(又称淋巴细胞功能相关抗原-2,LFA-2)CD3、CD4、CD8、CD28。
(2)有丝原受体如PHA受体、ConA受体和PWM受体。它们被相应有丝原结合后,能非地激活多克隆淋巴细胞。
(3)细胞因子受体如IL-2、IL-4、IL-10、IL-12受体等。
2.TCR-CD3复合特的组成及结构
TCR是T细胞特有的表面标志,由异二聚体α、β或者γ、δ链组成。每条肽链均含有V区和C区,V区是与抗原性结合的部位。C区是受体的构架部分。TCR只能识别抗原肽-MHC复合物。
CD3是T细胞的重要标志,由γ、δ、ε、ζ和η五种多肽链组成,它们的胞浆区均含有ITAM,具有传导TCR信号的功能,使T细胞活化。
CD3与TCR以非共价键结合形成TCR-CD3复合物,其主要功能是把TCR与抗原结合后产生的活化信号传递到细胞内,T细胞活化。
3.T淋巴细胞亚群及功能
因TCR构成的不同把T细胞分为α、βT细胞(约95%)和γ、δT细胞(约1%~5%)。α、βT细胞又分为CD4+T细胞和CD8+T细胞,它们都表达α、βTCR。
(1)Th细胞:细胞因子,辅助免疫应答(CD4+Th2)。
(2)TC细胞:细胞毒性T淋巴细胞,能性直接杀伤靶细胞(CD8+TC)。
(3)TS细胞:具有免疫功能(CD4+Th和CD8+TC)。
(4)TD细胞:细胞因子,介导迟发型超敏反应(CD4+Th1)。
(5)Tm细胞:具记忆作用,是长命细胞、参与再次应答。
4.Th细胞的亚群及其功能
根据CD4+Th细胞所分泌的细胞因子和功能的不同可将Th细胞分为Th1细胞亚群。Th2细胞亚群活化CD4+ 的T细胞通过表面IL-12等细胞因子受体,接受以IL-12为主的细胞因子的作用后,可增生分化为Th1细胞。该种T细胞可通过IL-2、IFN-γ和TNF-β等细胞因子引起炎症反应或迟发型超敏反应,因此又称炎性T细胞。活化CD4+T细胞通过表面IL-4等细胞因子受体,接受以IL-4为主的细胞因子的作用的,可增殖分化为Th2细胞。该种T细胞可通过IL-4、5、6、10等细胞因子B细胞增殖分化产生抗体,发挥体液免疫效应或引起速发型超敏反应。

   ☆☆☆☆☆考点6:自然杀伤细胞;
自然杀伤细胞(NK)是一类未经预先致敏就能非性杀伤肿瘤和病毒感染靶细胞的淋巴细胞。
1.NK细胞的表面标志
NK细胞没有T、B细胞所特有的抗原受体。人类NK细胞表面标志有CD56、CD16、CD11a和某些与其活化或有关的受体。上述标志不是NK细胞所特有的。NK细胞表面具有低亲和性IgGFc(FcγRⅢ,CD16),能定向杀伤与IgC抗体结合的靶细胞,这种杀伤作用称为抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。
2.NK细胞的受体
(1)KAR(杀伤细胞活化受体)
能广泛识别靶细胞表面的糖类配体,胞浆区有ITAM结构,可转导活化信号,使NK细胞活化产生自然杀伤效应。
(2)KIR(杀伤细胞受体)
能识别自身组织细胞表面的MHC Ⅰ类并与之结合,产生信号。该信号在胞内起主导作用,能阻断杀伤信号的转导,正常的自身组织细胞不被。
(3)IgG FcR(FcγδR,CD16 )
可与结合在靶细胞上的IgG结合,产生ADDC效应。
3.NK细胞的主要生物学功能
NK细胞能够识别和杀伤突变的肿瘤细胞和病毒感染细胞,而对正常自身组织细胞无细胞毒作用。NK细胞通过自然杀伤作用、ADCC效应,穿孔素、颗粒酶及细胞因子发挥生物学功能,其主要生物学功能具有抗感染、抗肿瘤的作用,同时NK细胞具有免疫调节作用。IL-2和IFNγ可增强NK活性;活化NK细胞又可分泌IL-2、IFN-γ和GM-CSF等细胞因子影响机体免疫功能,因此又是一种具有免疫调节作用的细胞。
 

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