男性,58岁,渐发性双上肢震颤、活动不利半年。既往体健,无慢性疾病史。头颅MRI上异常发现。体检:面部表情呆滞,四肢肌张力增高,齿轮样,双上肢山前平伸时可见4~5次分钟震颤,双手指鼻试验正常。

  男性,58岁,渐发性双上肢震颤、活动不利半年。既往体健,无慢性疾病史。头颅MRI上异常发现。体检:面部表情呆滞,四肢肌张力增高,齿轮样,双上肢山前平伸时可见4~5次分钟震颤,双手指鼻试验正常。
临床执业医师考试要点解析:
☆☆☆☆考点1:帕金森病及其生化改变;
1.帕金森病
帕金森病(PD)又名震颤,是中老年人常见的神经系统变性疾病,以黑质多巴胺(DA)能神经元变性和形成易小体为特征。临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常为主要表现。
2.生化改变
脑内存在多条多巴胺能神经递质通,其中最重要的是黑质-纹状体通。黑质致密部DA能神经元从血流摄入左旋酪氨酸,在细胞内酪氨酸羟化酶(TH)作用下为左旋多巴(L-Dopa),再经过多巴脱羧酶(DDC)作用为多巴胺(DA)。DA通过黑质-纹状体束作用于壳核和尾状核突触后神经元。的DA最后被神经元内单胺氧化酶(MAO)和胶质细胞内的儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)分解成高香草酸(HVA)而代谢。
DA和乙酰胆碱(ACh)作为纹状体中两种重要神经递质系统,功能上相互拮抗,两者维持平衡对基底节环活动起重要的调节作用。PD患者由于黑质DA能神经元变性丢失,TH和DDC减少,使纹状体内DA含量显著降低,DA与ACh之间的平衡被打破,造成ACh系统功能相对亢进,因此产生肌张力增高、动作减少等运动症状。
基底节中其他递质或神经肽,如去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、P物质(SP)、脑啡肽(ENK)、生长抑素(SS)在PD亦有改变,但临床意义尚不清楚。

   ☆☆☆☆☆考点4:帕金森病的治疗原则;
1.药物治疗
是目前治疗PD的主要方法,其目的是恢复纹状体DA和ACh两大递质系统的平衡,包括应用抗胆碱能药和多种改善DA递质功能药物;应遵循的原则是:从小剂量开始,缓慢递增,尽量以较小剂量取得较满意疗效。
(1)抗胆碱能药物:对震颤和强直有一定效果,但对运动迟缓疗效较差,适用于震颤突出且年龄较轻的患者。常用药物为安坦,但青光眼及前列腺肥大患者禁用,老年患者慎用。
(2)金刚烷胺:可促进DA在神经末梢的。对少动、强直、震颤均有轻度改善作用,早期患者可单独或与安坦合用。
(3)多巴制剂(替代疗法):常用左旋多巴与外周多巴脱羧酶剂(芳香族氨基酸脱羧酶剂)的复合制剂(如美多巴、息宁),以减少左旋多巴在外周的降解,提高疗效,减少副作用。
(4)DA受体激动剂:直接激动突触后多巴胺受体。常用药物有:溴隐亭、培高利特、泰舒达缓释片、阿朴吗啡。
(5)单胺氧化酶B剂:能DA降解成HVA,增加脑内DA含量。如丙炔苯丙胺。
(6)儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)剂:增加L-Dopa进脑内的量,DA降解,使脑内DA含量增加。
2.外科治疗
目前常用的手术方法有苍白球、丘脑毁损术和深部脑刺激术(DBS)。适应证是药物治疗失效、不能耐受或出现运动障碍(异动症)的患者。对年龄较轻,症状以震颤、强直为主且偏于一侧者效果较好,但术后仍需应用药物治疗。
3.细胞移植及基因治疗
目前尚在动物实验阶段,还不能临床应用。
4.康复治疗
对患者进行语言、、行走和日常生活的训练。
 

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